导语：冠状动脉疾病（CAD）以及ASCVD作为高发疾病，严重危害大众身体健康。《中国心血管健康与疾病报告》指出，年中国大陆15岁及以上人口CAD患病人数约为.6万，比年全年段CAD患病人数增加了.0万，发病率逐年上升且发病年龄提前1，原本“老年人专属”的疾病也越来越年轻化。在众多可以预测冠状动脉疾病的血脂指标中（TC、LDL-C等），脂蛋白（a）（Lp(a)）指标的预测价值极高。Lp(a)指标对于早期诊断或预测青年CAD以及ASCVD非常重要，早期预测、早期干预可以极大降低并发症及死亡率2。本篇文章选取了部分有关Lp(a)颗粒浓度水平和CAD关系的文献，来解释说明Lp(a)指标的重要性。
CAD及其并发症与Lp(a)颗粒浓度水平(nmol/L)直接相关。高水平的Lp(a)已被大部分学者认为是CAD的独立危险因素。在早期诊断CAD过程中，通过脂蛋白的颗粒浓度(nmol/L)检查在一定程度上可以判断患者病情及其并发症的风险程度。
Lp(a)颗粒浓度是冠状动脉疾病预测及其严重程度相关的指标
年的《Atherosclerosis》杂志上，一项新加坡冠状动脉疾病遗传学研究(SCADGENS)纳入了共名华人、马来人和亚裔印度人的横断面多种族研究亚实验，采用病例对照设计，参照国际单位测量颗粒浓度，使用(LPA2)颗粒增强浊度免疫分析法，将CAD患者与轻微或无CAD患者进行比较研究3。
研究发现，与轻微或无CAD患者组相比，Lp(a)水平与CAD的存在呈正相关，Lp(a)颗粒浓度每增加10nmol/L，CAD风险增加10%。
同时，CAD患者中较高的Lp(a)颗粒水平(nmol/L)也与AMI风险增加相关：当Lp(a)颗粒浓度增加10nmol/L，急性心肌梗死(AMI)风险增加2%(p=0.)；Lp(a)≥nmol/L时，CAD患者发生AMI的风险增加了3-4倍。
研究结果显示，Lp(a)颗粒浓度是东南亚人群CAD以及其并发症严重程度相关的生物标志物。研究对比了CAD患者与轻微CAD患者，指出Lp(a)颗粒浓度能准确预测心血管疾病的风险，是早期诊断CAD以及CAD一级和二级预防的重要的指标。
图Lp(a)水平作为连续变量与Lp(a)临界值与CAD组
(A)严重程度
(B)AMI风险和冠状动脉硬化程度的多变量调整关联
Lp(a)的颗粒浓度水平与CAD呈剂量依赖性相关
冰岛一项纳入,名患者的病例对照研究中，包含名CAD患者和名糖尿病患者，使用粒子增强浊度免疫分析法测量了血浆Lp(a)颗粒浓度、LPA基因KIV-2型重复拷贝数来分析Lp(a)颗粒浓度和CAD的关系4。
数据显示在例CAD患者和例对照目标中，Lp(a)摩尔浓度与CAD相关：Lp(a)颗粒浓度每上升50nmol/L，CAD风险上升15%(p0.)。而在例冰岛CAD病例和例对照组中，Lp(a)颗粒浓度与CAD风险的相关性强于KIV-2重复拷贝数与CAD风险的相关性。
研究表明Lp(a)的颗粒浓度与CAD完全相关，而与apo(a)大小无关。同时，研究指出Lp(a)颗粒浓度(nmol/L)与CAD风险、主动脉瓣狭窄、心力衰竭等心血管疾病呈剂量依赖性相关，Lp(a)颗粒浓度水平是判断CAD的最佳选择，且不受年龄、性别、遗传因素，或环境因素的影响。
图冠状动脉疾病风险和Lp(a)颗粒浓度水平(nmol/L)
Lp(a)颗粒浓度是冠状动脉疾病预测及其严重程度相关的指标
一项来自英国的观察性研究，将英国生物样本库中名参与者的Lp(a)颗粒浓度进行数据分析，研究了Lp(a)颗粒浓度与ASCVD的关系。其中包含名亚洲人，名黑人5。
不同种族有着各自的特异性Lp(a)阈值，亚洲人个体Lp(a)阈值为.5nmol/L，白人和黑人个体阈值分别为.2nmol/L和.7nmol/L，但Lp(a)颗粒浓度增加和ASCVD风险增加的程度似乎是相似的。在平均11.2年随访期间，22,名（4.9%）参与者发生了ASCVD事件，其中名亚洲人发生了ASCVD事件，发生率为35%，Lp(a)颗粒浓度每上升50nmol/L，ASCVD风险比上升10%；在Lp(a)浓度≥nmol/L的人群中，冠状动脉疾病和缺血性卒中的风险均增加。
研究指出，相比白人和黑人群体虽然亚洲人群Lp(a)水平更低，但ASCVD的风险分布依然呈线性梯度，Lp(a)颗粒浓度增加和ASCVD风险增加的程度似乎是相似的，需尽早进行和重视Lp(a)颗粒浓度的检测。
图Lp(a)浓度分布与心血管疾病发生率之间的分析
总结：
随着脂蛋白(a)颗粒水平的增高，患者病情危险性越大。检测Lp(a)颗粒水平对于预防CAD以及ASCVD而言非常重要2。值得注意地是，本文摘录的文献均使用Lp(a)国际标准化单位nmol/L，即检测Lp(a)颗粒浓度水平而进行的研究。多项研究与指南表明颗粒水平与心血管风险相关性更高，建议测量Lp(a)浓度时实行颗粒浓度（nmol/L）标准化体系，排除Apo(a)多态性导致的测量误差，使结果更精准。
权威指南推荐：
1.年，中国心脏学会发布《脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系以及临床管理的专科学建议》，指出Lp(a)检测报告结果以摩尔单位表示最佳，不推荐把质量单位用固定转换因子直接转换为摩尔单位2。
2.年，美国国家脂质协会(NLA)科学声明：Lp(a)生物标志物时代已来临，使用nmol/L单位可促进检测标准化，有利于形成基于证据的指南6。
3.年，美国国家心肺血液研究所(NHLBI)提出标准化的Lp(a)检测应该用nmol/L报告，反映颗粒数量7。
4.年，欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会（ESC/EAS）推荐：实行颗粒浓度标准化体系，溯源至IFCC/WHOSRM2B参考物质，可准确评估LP(a)水平及心血管疾病风险8。
5.年，WHO/IFCC确定了Lp(a)的国际参考物质SRM2B，以nmol/L为单位测量颗粒浓度，目前多个国家指南推荐临床实验室检测方法应溯源WHO/IFCCSRM-2B9。
参考文献：
1.中国心血管健康与疾病报告[J].心肺血管病杂志,,40(09):-.
2.脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议[J].中国循环杂志,,36(12):-.
3.Loh,WannJiaetal.Atherosclerosis,S-9(21)-5.26Nov..
4.Gudbjartsson,DanielFetal.JournaloftheAmericanCollegeofCardiologyvol.74,24():-.
5.Patel,AniruddhPetal.Arteriosclerosis,thrombosis,andvascularbiologyvol.41,1():-.
6.WilsonDP,etal.JClinLipidol.May-Jun;13(3):-.
7.TsimikasS,etal.JournaloftheAmericanCollegeofCardiology,,71(2):.
8.NaLI,etal.AdvancesinCardiovascularDiseases,,64(14):-.
9.DatiF,etal.ClinicalChemistryandLaboratoryMedicine,,42(6):-.
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