脂蛋白相关磷脂酶A2[Lipoprotein-associatedphospholipaseA2(Lp-PLA2)]又称血小板活化因子乙酞水解酶（PAF-AH），是一种炎性细胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，是磷脂酶A2（PLA2）超家族中的一员，相对分子质量为45.4kD（个氨基酸）。近年来越来越多的证据表明Lp-PLA2具有促进动脉粥样硬化（AS）的作用，是AS中的一种新的炎性反应标志物。Lp-PLA2在血液中的浓度可动态地反映动脉粥样斑块的炎症程度，浓度越高风险越大。此外，检测血中Lp-PLA2水平可以用来识别冠心病的高危个体，有研究显示，当血液中Lp-PLA2浓度≥ng/mL，提示心肌梗死（MI）、冠心病和缺血性脑卒中等心血管疾病（CVD）的发生的风险。Lp-PLA2为反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的独立风险因子，与其具有高度一致性及精确性，是急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物[1]。一、心血管相关的临床证据
Zhang等[2]探讨了LP-PLA2活性是否与冠心病（CAD）的严重性呈正相关。该研究入选了例疑似CAD的患者病行冠状动脉造影（CAG）以确定CAD的严重程度。例患者根据病变冠脉数量分为三组：单支血管狭窄组、多支血管狭窄组（≥2支病变冠脉）和对照组（无病变冠脉支）。根据CAG结果、心电图、心脏生物标志物和临床表现，将所有患者分为四组：急性心肌梗死（AMI）、不稳定型心绞痛（UA）、稳定型心绞痛（SA）和对照组（不包括CAD）。研究结果显示，LP-PLA2水平随病变冠状动脉分支数量增加而升高。与对照组和SA组相比，AMI和UA组中LP-PLA2的水平明显更高。LP-PLA2识别CAD的敏感性为75.6%，特异性为67.3%，识别严重冠状动脉病变的敏感性为53.0%，特异性为80.3%。该研究结果提示，LP-PLA2的活性与CAD的严重程度呈正相关。
另一项研究探讨了Lp-PLA2和高敏C反应蛋白（hs-CRP）与CVD的相关性。该研究入选了例年龄≥40岁的无CVD参与者入组。研究结果显示，调整潜在混杂因素后，与Lp-PLA2最低组相比，风险比(HR)Lp-PLA2第三四分位数HR分别为2.09和2.62；hs-CRP最高组的HR为1.78。与常规危险因素相比，hs-CRP和Lp-PLA2的组合提供了更大的增量信息，C统计量增加了0.。净重分类改进（NRI）和综合判别改进（IDI）对于心血管事件也具有统计学意义。该研究结果提示，hs-CRP和Lp-PLA2在预测年龄≥40成年人的心血管预后方面具有互补作用[3]。
VIRGO研究探讨了AMI年轻成人炎症标志物和健康状况的性别差异。该研究入选了美国例18~55岁AMI成人的数据，评估了AMI后炎症标志物的性别差异，以及这种差异是否解释了12个月健康状况的性别差异。AMI后1个月测量炎症标志物，包括hs-CRP和Lp-PLA2。总体而言，与男性相比，女性在AMI后的hs-CRP和Lp-PLA2水平更高，并且在多变量调整后仍具有统计学意义。回归分析表明，1个月时hs-CRP升高与12个月时健康状况不佳（症状、功能和生活质量）有关。然而，在调整社会人口统计学、合并症和治疗因素后，hs-CRP与健康状况之间的关联变得不显着。这些患者中有一半具有残余炎症风险（hs-CRP3mg/L），而三分之一具有残余胆固醇风险（LDL-Cmg/dL）。该研究结果提示，与年轻男性相比，患有AMI的年轻女性的炎症水平更高。AMI后12个月时1个月hs-CRP升高与健康状况不佳有关，但在调整患者特征后减弱[4]。
Yang等[5]评估了Lp-PLA2作为预测中国急性冠状动脉综合征（ACS）患者接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的长期预后标志物的使用。该研究入选了接受PCI的例连续患者并分为2组：高Lp-PLA2组（n=，Lp-PLAnmol/L）和低Lp-PLA2组（n=，Lp-PLA2≤nmol/L)。终点是全因死亡率和再住院。中位随访时间为24个月。多变量分析表明，高Lp-PLA2是全因死亡率和再住院的独立预测因子（HR=1.）。Lp-PLA2在预测接受PCI的ACS患者的全因死亡率和再住院率方面具有良好的准确性（受试者工作特征曲线下面积=0.），并且具有良好的与全球急性冠状动脉事件登记处评分的相关性(r=0.)。该研究提供的证据表明，Lp-PLA2可以预测接受PCI的ACS患者的全因死亡率和再住院风险。
二、脑血管相关的临床证据
一项研究探讨了hs-CRP和Lp-PLA2与预测颈动脉粥样硬化之间的关联。该研究共纳入例年龄≥40岁的参与者。多变量逻辑回归模型用于分析hs-CRP和Lp-PLA2水平的组合与颈动脉斑块和狭窄之间的关联。研究结果显示，hs-CRP和Lp-PLA2水平均高组的颈动脉斑块(90.6%)和狭窄(20.8%)的患病率最高。高hs-CRP和Lp-PLA2水平与颈动脉狭窄之间存在显著关联（调整后的OR=2.39），但这种组合与颈动脉斑块无关（OR=2.62）。该研究结果表明，就颈动脉粥样硬化而言，hs-CRP和Lp-PLA2的组合比单独的任何一种标志物都具有更好的预测能力[6]。Younus等[7]进行了一项荟萃分析，纳入了13项研究，其中6项研究了Lp-PLA2与冠状动脉钙化之间的关系，其中3项显示出显著相关性。2项研究探讨了Lp-PLA2与内皮功能障碍之间的关系，其中1项研究报告了显著相关。5项研究调查了Lp-PLA2与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的关联，其中3项结果显示，Lp-PLA2与CIMT显著相关。该荟萃分析显示了Lp-PLA2与亚临床疾病之间存在可变关联。
颈动脉斑块是由于多重危险因素导致的颈动脉血管壁损伤、血流中的有形成分聚集所形成的团块状结构，它伴随着年龄增长而加重，动脉硬化会随着年龄的增长而加重。Lp-PLA2促进颈动脉斑块形成的机制包括Lp-PLA2能刺激黏附因子和细胞因子的产生，从而促进单核细胞由官腔向内膜聚集，进而推进泡沫细胞的产生，而泡沫细胞的聚集则形成动脉粥样斑块。Lp-PLA2能介导局部炎症反应，Lp-PLA2在代谢的过程中产生多种炎症介质，它们形成一个炎症信号传导通路。Lp-PLA2增多对氧化脂蛋白代谢增强，局部氧化压力升高，引起血管内皮细胞受损、功能失调。Lp-PLA2可诱导斑块不稳定的发生，使斑块变得脆弱、破裂，导致血栓形成和缺血性卒中的发生。因此，Lp-PLA2促进动脉粥样硬化作用是心脑血管疾病的独立危险因素[8]。
Bian等[9]探讨了血清Lp-PLA2作为脑出血(ICH)预后生物标志物的有效性。该研究检测了例急性自发性基底神经节出血患者和例健康对照者血清Lp-PLA2浓度。使用多变量分析分析了在卒中后90d其与较差的预后结果(modifiedRankinScale2)和出血的严重程度和血肿体积。研究发现，患者血清Lp-PLA2浓度明显高于对照组。Lp-PLA2浓度与NIHSS得分(t=5.)和血肿体积(t=2.)独立相关。在90d的随访中，85例患者(51.8%)的预后较差。在接受者工作特性曲线下，血清Lp-PLA2具有显著的预后判别能力(AUC=0.)。血清Lp-PLA2浓度≥ng/ml是预后不良的独立预测指标(AUC=7.)。该研究结果提示，血清Lp-PLA2浓度的升高与出血严重程度及脑出血后的临床结果密切相关，表明血清Lp-PLA2是脑出血的一种潜在的预后生物标志物。
三、糖尿病与代谢综合征相关的临床证据
一项研究探讨了Lp-PLA2的升高是否与2型糖尿病（T2DM）患者下肢动脉疾病（LEAD）的发生有关。该研究共纳入例T2DM患者(例LEAD，例非LEAD)。研究结果显示，LEAD组的糖尿病持续时间，女性患病率，高血压患病率和Lp-PLA2浓度显著高于非LEAD组。Lp-PLA2与踝臂指数(ABI)呈负相关（r=-0.）。多元逻辑回归分析结果表明，血清Lp-PLA2是LEAD发生的独立因素（HR=1.）。该研究结果提示，T2DM患者血清Lp-PLA2浓度升高与LEAD有关。Lp-PLA2是LEAD发生的独立危险因素[10]。
Moise等[11]评估了Lp-PLA2水平作为血管炎症标志物的作用，血管炎症可导致代谢综合征（MetS）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者的心脏代谢功能障碍。该研究纳入了83例男性，在人体测量、实验室分析和夜间睡眠研究之后，患者被分为三组：MetS、OSAS伴/不伴MetS。通过ELISA方法测定血清Lp-PLA2水平。研究结果显示，血清Lp-PLA2水平在三组中具有统计学意义，且OSAS伴MetS组高于无MetS组。Lp-PLA2水平升高与CRP和呼吸暂停低通气指数（AHI）之间存在显著的正相关关系。平均氧饱和度(AvO2)和最低氧饱和度与Lp-PLA2呈负相关。低氧血症和事件的数量、低氧血症指数、AvO2、AHI和CRP是Lp-PLA2的重要预测因子。该研究结果提示，Lp-PLA2水平与OSAS严重程度相关，可能在预测有/无MetS的OSAS中的CVD方面发挥重要作用。
Lp-PLA2是一种循环巨噬细胞衍生因子，会随着肥胖而增加，并导致更高的CVD风险。尽管如此，它在脂肪组织和脂肪细胞中的作用尚不清楚。Jackisch等[12]探讨了Lp-PLA2与不同脂肪组织库和T2DM的表达，并确定肥胖和T2DM的标志物是否与循环Lp-PLA2水平相关。在体外脂肪细胞模型中评估胆固醇对细胞Lp-PLA2的影响。分析来自一组瘦人、超重、肥胖和T2DM女性。在脂肪组织样本中评估了PLA2及其同种型的基因和蛋白质表达，并进行了血清分析以评估循环Lp-PLA2及其与心脏代谢风险标志物的关联。人类脂肪细胞模型Chub-S7用于解决脂肪细胞中Lp-PLA2的细胞内变化。研究结果显示，Lp-PLA2和钙非依赖性PLA2(iPLA2)同种型因肥胖而改变。
T2DM显著改变腹部皮下(AbdSc)中Lp-PLA2的基因和蛋白质水平，但不会显著改变网膜脂肪组织。此外，循环Lp-PLA2和代谢标志物的多元逐步回归分析显示，非糖尿病个体中Lp-PLA2的最大预测因子是LDL-C。此外，在T2DM患者中，氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、三酰甘油和HDL-C似乎是重要的预测因子。mRNA表达、蛋白质水平和免疫化学证实脂肪细胞分泌Lp-PLA2。体外实验表明，用LDL-C或ox-LDL处理导致Lp-PLA2的显著上调，而抑制Lp-PLA2使ox-LDL的产生降低了19.8%。该研究结果提示，脂肪组织和脂肪细胞分泌Lp-PLA2，受脂肪库和代谢状态的调节。此外，循环中Lp-PLA2的水平似乎受到T2DM中不利的脂质分布的影响，这可能部分通过调节脂肪细胞中的LDL-C和ox-LDL代谢而发生。
四、其他
一项荟萃分析对无临床CVD的多种族队列中评估了Lp-PLA2与外周血管（PAD）的关联。该研究入选例参与者，测量了Lp-PLA2质量和Lp-PLA2活性，随访ABI在0.9~1.4之间，以确定PAD的发展。PAD定义为ABI从基线的0.9下降至0.15。在调整后的逻辑回归模型中，Lp-PLA2活性和质量的每一个更高的标准偏差都不会增加患PAD的风险（Lp-PLA2活性的HR=0.92，质量的HR=1.06）。此外，根据种族没有发现显著的相互作用。该研究结果提示，Lp-PLA2与PAD事件的发生无显著相关的证据[13]。患有先兆子痫(PE)的女性在以后的生活中血管炎症升高，CVD风险更高。Güng?r等[14]研究了先兆子痫女性的PLA2G7基因多态性、Lp-PLA2质量、活性、指数和其他心血管危险因素。该研究共纳入例孕妇。对PE组进了分层：早发（28.7±3.0周）和晚发（36.0±1.4周）。早期PE和晚期PE组的血清Lp-PLA2质量显著高于对照组。Lp-PLA2指数、hs-CRP、血清淀粉样蛋白A(SAA)、钙保护蛋白（calprotectin）和正五聚蛋白3（PTX3）水平在早期和晚期PE中较高。PLA2G7rs(r=-0.)和rs(r=0.)的单核苷酸突变与早期PE组的LpPLA2质量相关。Logistic回归分析表明，LP-PA2是rs和rs携带者早期PE的独立危险因素。该研究结果提示，具有血管炎症标志物的Lp-PLA2遗传变异可能会影响未来心血管事件的发生率。
Mauri等[15]评估了Lp-PLA2与血液透析患者急性心血管事件之间的关系。该研究入选了例透析患者，对参试者的Lp-PLA2（临界值nmol/min/ml）、脂蛋白谱以及急性心血管事件和死亡的发生进行了调查。研究结果显示，Lp-PLA2、总胆固醇、HDL-C、LDL-C和ApoB/ApoA比值率的中位数（四分位间距）水平分别为.5nmol/min/ml、mg/dl、41mg/dl、79mg/dl和0.72。在42%的患者中，Lp-PLA2nmol/min/ml，总胆固醇和LDL-C较高，心血管发病率和死亡率也较高。在随访期间，51%的患者发生了至少一次心血管事件；中位生存时间为36个月，总死亡率和心血管死亡率分别为42%和29%。在多变量Cox回归中，Lp-PLA2nmol/min/ml（HR=2.98）、年龄（HR=1.03）、糖尿病（HR=2.86）和高血压（HR=2.93）与心血管事件发生时间独立相关。该研究结果提示，Lp-PLA2活性在透析患者中升高，并且是平均3年随访中急性心血管事件的独立危险因素。
Xu等[16]调查了Lp-PLA2与OSAS患者合并CVD之间的相关性。该研究入选了例OSAS患者并分为轻度、中度和重度OSAS亚组。31例无OSAS的受试者作为对照组。分析Lp-PLA2与OSAS患者合并CVD的关系。研究结果显示，重度和中度OSAS组血清Lp-PLA2值显著高于轻度OSAS和OSAS阴性组。与无严重-中度-轻度OSAS的患者相比，CVD患者的血清Lp-PLA2水平显著增加。在逻辑回归分析中，Lp-PLA2水平被证明是CVD的重要独立预测因子（OR=1.）。ROC分析表明，Lp-PLA2预测OSAS患者CVD的XX临界值为.09ng/ml。阳性和阴性预测值分别为72.5%和70.5%。敏感性为46.8%，特异性为87.8%。该研究结果提示，Lp-PLA2可能与OSAS患者的OSAS严重程度及CVD发生有关。
小结与CRP不同，Lp-PLA2是具有血管特异性的炎症标志物，研究发现Lp-PLA2为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。国内外指南均推荐其用于预测冠心病和缺血性卒中风险。新的临床证据显示，LP-PLA2的活性与CAD的严重程度呈正相关。hs-CRP和Lp-PLA2在预测年龄≥40成年人的心血管结局方面具有互补作用。与年轻男性相比，患有AMI的年轻女性的炎症水平更高。AMI后12个月时1个月hs-CRP升高与健康状况不佳有关，但在调整患者特征后减弱。Lp-PLA2可以预测接受PCI的ACS患者的全因死亡率和再住院风险。就颈动脉粥样硬化而言，hs-CRP和Lp-PLA2的组合比单独的任何一种标志物都具有更好的预测能力。血清Lp-PLA2浓度的升高与出血严重程度及脑出血后的临床结果密切相关，表明血清Lp-PLA2是脑出血的一种潜在的预后生物标志物。T2DM患者血清Lp-PLA2浓度升高与LEAD有关。Lp-PLA2是LEAD发生的独立危险因素。参考文献：医院
医院心脑血管专家
曾医院分院心内科主任
医院学术委员会主任
中国高血压联盟理事
中国心力衰竭学会委员
中国老年医学会高血压分会天津工作组副组长
中国医疗保健国际交流促进会高血压分会委员
天津医学会心血管病专业委员会委员
天津市心脏学会理事
天津市心律学会委员
天津市医师协会高血压专业委员会常委
天津医学会老年病专业委员会常委
天津市医师协会心力衰竭专业委员会委员
天津市中西医结合学会心血管疾病专业委员会常委
天津市医药学专家协会专业委员会委员
天津市中西医结合学会心脑同治专业委员会常委
《中华老年心脑血管病杂志》编委，《中华临床医师杂志》特邀审稿专家，《华夏医学》杂志副主编，《中国心血管杂志》常务编委，《中国心血管病研究》杂志编委，《世界临床药物》杂志编委、《医学综述》杂志编委、《中国医药导报》杂志编委、《中国现代医生》杂志编委、《心血管外科杂志》审稿专家
发表论文篇，其中第一作者篇，参加著书11部
出诊时间
周二上午（专家诊区2诊室）
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